Además, los ASIC han asics gel cumulus 19 sido clonados de un vertebrado sin mandíbula (lamprea) [8], de peces cartilaginosos (tiburón) [8], de peces óseos (pez sapo y pez cebra) [9, 10], de pollo [8] y de diferentes mamíferos ( ratón, rata, humano) (Figura 1). Árbol filogenético que ilustra la relación de ASIC seleccionados. Tenga en cuenta que un ortólogo ASIC1 claro está presente en todos los linajes de vertebrados, mientras que ASIC3 hasta ahora solo se ha identificado en especies de mamíferos. El urocordato Ciona contiene un solo gen asico [7], mientras que en los mamíferos el número de genes asicos ha aumentado a cuatro.

Las secuencias de aminoácidos de ASIC seleccionados se alinearon y el árbol para el cladograma se estableció mediante la unión de vecinos usando ClustalX (software DNAstar); las secuencias en los extremos N y C se habían eliminado. La forma relacionada rata del canal de Na cerebro-hígado-intestino (BLINaC) [156] se incluyó para la comparación. B) Árbol filogenético del filo cordado. Se muestran los principales clados cordados. El color corresponde al color de asics el corte Ingles los ASIC de los organismos de estos clados en (A). Hasta el momento, no se han reportado ASIC de cefalocordados y anfibios; su existencia en estos clados es, sin embargo, probable.

La mayor parte de la discusión será sobre ASIC1a homomérico; Sin embargo, se sabe que los heteómeros que contienen ASIC1a también median las corrientes legadas en muchas neuronas. asics outlet En el SNC, el ASIC1a homomérico y el ASIC1a / 2a heteromérico son los principales ASIC [22 - 24]. En la mayoría de los estudios, el ASIC1a comienza a abrirse a pH 6,9 [3, 25]; la amplitud de la corriente luego aumenta con el aumento de las concentraciones de H hasta pH 6.0, donde la amplitud de la corriente ASIC comienza a saturarse. La curva de respuesta de concentración H puede ajustarse mediante una función de Hill y produce una activación semimáxima a pH 6.5 con un coeficiente de Hill de aproximadamente 3 [3, 25].

Muy recientemente, se ha demostrado que en las neuronas fuertemente disociadas de la amígdala, los ASIC que contienen la subunidad outlet asics ASIC1a son aún más sensibles a los canales H: abiertos a pH 7.2 [26]. Si esta extrema sensibilidad a pequeñas variaciones en las concentraciones de H se debe a la formación de canales heteroméricos o, más probablemente, a alguna modulación por proteínas accesorias u otros factores desconocidos, esperan estudios adicionales. Los ASIC consisten en 500 a 560 aminoácidos. La estructura primaria de cada subunidad ASIC se caracteriza por dos regiones hidrofóbicas de aproximadamente 20 aminoácidos, lo suficientemente largas como para abarcar la bicapa lipídica, terminales bastante cortos (35-90 aminoácidos) y un gran dominio entre los dos dominios hidrofóbicos (aproximadamente 370 aminoácidos). ácidos) (Figura 2A).

Los cuatro aminoácidos (DFTC) en el terminal C citoplasmático que se unen al dominio PDZ de PICK1 [69, 70] también se magnifican en un recuadro. Un ECD grande no es específico para ASIC, pero es compartido por todos los canales DEG / ENaC , aunque su tamaño puede variar. La homología entre diferentes ASIC es mayor en los segundos dos tercios del ECD, mientras que algunas partes del primer tercio se caracterizan por una considerable divergencia de secuencia. Todos los ASIC tienen 14 cisteínas conservadas en su ECD (Figura 2A), lo que probablemente estabiliza la estructura de la ECD mediante la formación de enlaces disulfuro [41]. Como casi todas las proteínas de membrana, los ASIC llevan al menos un N-glucano en el ECD.

ASIC1a tiene dos glicanos en la parte distal del ECD, mientras que ASIC1b lleva cuatro glicanos: dos en la asics gel lyte v parte distal, que es idéntica a ASIC1a, y dos glicanos adicionales en la parte proximal [42] (Figura 2A), que es diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Se ha propuesto que los dos glicanos proximales ayudan a dar forma a la estructura de la ECD proximal de ASIC1b [42], que por lo tanto puede ser sustancialmente diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Varios estudios, la mayoría en ENaC [52 - 64] y algunos en Los ASIC [35, 65] sugirieron que la segunda TMD, especialmente la primera mitad externa, contribuye a la entrada externa y al filtro de selectividad del poro iónico (Figura 2B).